L'azienda ha presentato dati aggiornati dallo studio LUCE-1 di Fase 1/2 nella sindrome di Usher di tipo 1B e dati preclinici a supporto della traslazione clinica di AAVB-039 nella malattia di Stargardt.
MILANO, 5 ottobre 2026 — AAVantgarde Bio (AAVantgarde), società biotecnologica in fase clinica che sviluppa terapie genetiche per le malattie retiniche ereditarie (IRD) utilizzando la propria tecnologia proprietaria dual-AAV, ha annunciato oggi la presentazione di dati clinici aggiornati dello studio LUCE-1 e di dati preclinici e di sviluppo clinico per AAVB-039 nella malattia di Stargardt al 26° Congresso Annuale della European Society of Retina Specialists (EURetina 2026), che si svolge a Vienna dal 1° al 4 ottobre 2026.
La Prof.ssa Francesca Simonelli ha presentato i risultati preliminari dello studio LUCE-1 di Fase 1/2 (NCT06591793), uno studio in aperto che valuta la somministrazione sottoretinica di AAVB-081, una terapia genica dual AAV8.MYO7A che utilizza un approccio di DNA splicing, in adulti affetti da retinite pigmentosa associata alla sindrome di Usher di tipo 1B. L'arruolamento nello studio LUCE-1 è stato completato nel gennaio 2026, con 15 partecipanti trattati in tre coorti di dose. La presentazione ha incluso dati di sicurezza relativi a tutti i partecipanti trattati e valutazioni di efficacia nei partecipanti con almeno sei mesi di follow-up.
Alla data limite dei dati del 3 agosto 2026, non erano stati segnalati eventi avversi gravi né tossicità limitanti la dose e nessun partecipante aveva interrotto lo studio. L'infiammazione oculare è stata limitata, in linea con le aspettative, e ha risposto al trattamento con corticosteroidi.
Tra i 12 partecipanti delle coorti a dose bassa e intermedia con almeno sei mesi di follow-up, sono stati osservati segnali iniziali di miglioramento della funzione visiva. Sette partecipanti hanno ottenuto un miglioramento di almeno una riga dell'acuità visiva corretta al meglio (BCVA), inclusi quattro partecipanti con un miglioramento di almeno due righe. Sei partecipanti hanno ottenuto un miglioramento di almeno una riga dell'acuità visiva in condizioni di bassa luminanza (LLVA), inclusi quattro partecipanti con un miglioramento di almeno tre righe. Le valutazioni esplorative hanno inoltre mostrato segnali favorevoli di stabilità della fissazione e alla microperimetria in diversi partecipanti.
I dati supportano la prosecuzione dello sviluppo clinico di AAVB-081 nella USH1B e un'ulteriore valutazione degli esiti della funzione visiva con un follow-up più lungo.
Il Prof. Paulo Eduardo Stanga ha presentato nuovi dati a supporto della traslazione clinica di AAVB-039, la terapia genica dual AAV8.ABCA4 di AAVantgarde per la STGD1. AAVB-039 utilizza un approccio dual AAV di protein trans-splicing mediato da inteina per fornire ai fotorecettori il gene ABCA4 a lunghezza intera.
Nei modelli murini, suini e di primati non umani, l'approccio dual AAV8.ABCA4 ha dimostrato la ricostituzione delle proteine ABCA4 a lunghezza intera e una riduzione dell'accumulo di lipofuscina, insieme a un profilo di sicurezza oculare favorevole. In un modello suino di STGD1, il trattamento ha determinato, nell'analisi riportata, un'espressione di ABCA4 a lunghezza intera superiore al 100% dei livelli di ABCA4 endogeno, con una riduzione dell'accumulo di lipofuscina nelle aree trattate rispetto agli occhi knockout sottoposti a iniezione sham. Nei primati non umani, il 76–99% dei fotorecettori è stato co-trasdotto con i due componenti vettoriali in circa il 60% della sezione retinica analizzata. Gli effetti oculari sono stati descritti come lievi e transitori, con alterazioni dell'elettroretinografia temporanee e correlate alla dose e reperti istologici minimi, localizzati e migliorati nel tempo.
Il programma di sviluppo clinico di AAVB-039 comprende lo studio di storia naturale STELLA, che ha completato l'arruolamento di 150 pazienti, e lo studio CELESTE di Fase 1/2 first-in-human. CELESTE è uno studio di Fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di AAVB-039 in partecipanti con STGD1 causata da varianti patogenetiche bialleliche di ABCA4. Lo studio è attualmente in fase di arruolamento negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Europa.
La Dr.ssa Jayashree Sahni, CMO di AAVantgarde, ha commentato: “I dati presentati a EURetina 2026 forniscono importanti aggiornamenti su entrambi i nostri programmi principali. In LUCE-1, la persistente assenza di eventi avversi gravi o di tossicità limitanti la dose, insieme ai segnali iniziali di miglioramento della funzione visiva nelle coorti a dose bassa e intermedia, supporta la prosecuzione dello sviluppo di AAVB-081 nella sindrome di Usher di tipo 1B. Allo stesso tempo, i dati preclinici di AAVB-039 dimostrano un'espressione costante di ABCA4, una riduzione della lipofuscina e un profilo di sicurezza oculare favorevole nei modelli animali di grandi dimensioni pertinenti, supportando la prosecuzione della traslazione clinica della nostra piattaforma dual AAV basata su inteina nella malattia di Stargardt.”
Informazioni sullo studio LUCE-1 (NCT06591793)
LUCE-1 è uno studio multicentrico di Fase 1/2, in aperto e con incremento della dose, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di 3 livelli di dose di dual AAV8.MYO7A (AAVB-081), somministrato per via sottoretinica in partecipanti con retinite pigmentosa associata alla sindrome di Usher di tipo 1B.
Informazioni sulla sindrome di Usher di tipo 1B
La sindrome di Usher di tipo 1B (Usher1B) è una malattia ereditaria che colpisce la retina e l'orecchio interno. Usher1B è causata da mutazioni nel gene MYO7A. Il gene terapeutico per il trattamento di Usher1B è lungo 6,7 kb ed è pertanto troppo grande per essere contenuto in un vettore AAV standard. Si stima che circa 20.000 pazienti negli Stati Uniti e nell'Unione Europea siano affetti da Usher1B. Questi bambini nascono sordi, presentano disfunzione vestibolare e iniziano a perdere progressivamente la vista durante il primo decennio di vita. Sebbene siano disponibili trattamenti chirurgici per la sordità in questi pazienti, non esistono attualmente trattamenti per la progressiva perdita della vista e la cecità.
Informazioni sullo studio CELESTE (NCT07161544)
CELESTE è uno studio multicentrico di Fase 1/2, in aperto e con incremento della dose, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di 3 livelli di dose di dual AAV8.ABCA4 (AAVB-039), somministrato per via sottoretinica in partecipanti con malattia di Stargardt secondaria a mutazioni bialleliche del gene ABCA4.
Informazioni sulla malattia di Stargardt
La malattia di Stargardt è la forma più comune di degenerazione maculare ereditaria. Nella maggior parte dei casi è ereditata con modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nel gene ABCA4, che determinano l'accumulo di sottoprodotti tossici dei retinoidi nella retina e una progressiva perdita della vista. Il gene ABCA4 è lungo 6,8 kilobasi, una dimensione troppo grande per essere impacchettato in un singolo vettore AAV standard. La malattia di Stargardt colpisce circa 60.000–75.000 persone negli Stati Uniti e nell'Unione Europea e attualmente non esistono trattamenti approvati.
Informazioni su AAVantgarde
AAVantgarde è una società biotecnologica in fase clinica che sviluppa terapie best-in-class per pazienti affetti da malattie retiniche ereditarie. I programmi principali dell'azienda sono rivolti alla malattia di Stargardt e alla retinite pigmentosa associata alla sindrome di Usher di tipo 1B, due gravi malattie retiniche ereditarie per le quali non esistono trattamenti approvati. Grazie a solide basi nella scienza traslazionale e a un forte impegno verso l'eccellenza clinica, AAVantgarde lavora per portare terapie trasformative ai pazienti. Per ulteriori informazioni, visitare: www.aavantgarde.com
Contatti per i media:
Barnaby Pickering – Director, 59 North Communications
Barnaby.Pickering@[email protected]